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科學家解決單核—巨噬細胞更新爭議

時間:2019-09-10 10:28:02 來源:中國科學報

  上海交通大學醫學院上海市免疫學研究所教授Florent Ginhoux和蘇冰課題組合作,通過單核細胞前體特異性的遺傳學譜系示蹤模型,揭示了單核細胞在骨髓中的發育過程以及成體組織巨噬細胞的更新過程,解決了長期以來國際免疫學界關于單核—巨噬細胞來源和更新的爭議。9月6日,《細胞》在線發表了這項研究成果。


  單核細胞與巨噬細胞有著密切的聯系,其發育過程是髓系細胞領域重要的科學問題。巨噬細胞的來源和更新已成為該領域最基礎和最重要的科學問題之一,不僅在基礎研究領域有重要意義,在臨床應用上也很關鍵。


  圍繞這些科學問題,研究人員利用單細胞測序技術分析了骨髓中單核細胞和樹突狀細胞前體,發現了在單核細胞前體中特異性表達的基因Ms4a3。該論文第一作者劉兆遠博士告訴《中國科學報》,研究人員又通過構建Ms4a3TdT、Ms4a3Cre和Ms4a3CreERT2小鼠,成功建立了單核和粒細胞示蹤模型。


  “該模型成為闡釋單核—巨噬細胞發育的關鍵工具?!痹撜撐耐ㄓ嵶髡咛K冰解釋說,通過這些遺傳學示蹤模型,研究人員詳細闡釋了單核細胞在骨髓中的發育過程。在骨髓中單核細胞可以通過髓系祖細胞→粒細胞—單核細胞前體→單核細胞前體→單核細胞和髓系祖細胞→單核—樹突狀細胞前體→單核細胞這兩條途徑產生。


  同時,研究人員也闡明了單核細胞在穩態和炎癥狀態下對組織巨噬細胞的不同貢獻,證明了單核細胞不會發育為大腦小膠質細胞、表皮朗格漢斯細胞、肝臟枯否細胞;相反,單核細胞可以快速進入腸道、真皮等部位發育為這些組織中的巨噬細胞。


  蘇冰表示,這項研究對以單核和巨噬細胞為靶點的治療方案具有重要的指導意義,同時,這些新的單核細胞示蹤模型將極大促進單核—巨噬細胞研究領域在未來的發展。


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